研发新药的人，一辈子能创造出一个上市的新药，那就是莫大(博客,微博)的成就。2009年，杨玉社研究员研制的国家1.1类新药—广谱抗生素盐酸安妥沙星获批上市。此前，在这个十分重要的领域长达40年的时间里，我国一直没有自主研发的新药上市。今年，该药获得上海市技术发明奖一等奖。从上市到现在，7年过去了，盐酸安妥沙星以很好的疗效和安全性，已使百万患者受益。其间，遭遇各种问题，转让遇冷、史上最严限抗令、专利即将过期……杨玉社与盐酸安妥沙星之间的酸甜苦辣不得不说。
研发新药好似养女儿
从1993年进入中科院上海药物所起，在嵇汝运、陈凯先两位院士的指点下，杨玉社就开始从事新型抗菌药物构效关系研究。他说，整个过程很像养大一个闺女，十多年不断教养、修饰，养成其好的品性，希望能转让给制药企业—嫁个好“婆家”。
盐酸安妥沙星的综合性能优于目前市场上的同类药物，可这“婆家”还真不好找。杨玉社说，国内药企大多承接能力和愿望比较低，因为比起抗肿瘤、治疗心脑血管疾病的药物，抗生素并不那么赚钱，愿意接手的企业就很少。科学家本来对于市场就很生疏，每一次“谈不拢”都是一次心理打击，终于安徽环球药业出价520万元，分期付款，获得了安妥沙星联合开发权。
然而2009年上市后不久，盐酸安妥沙星就遇到我国实施历史上最严限抗令。限抗令把抗菌药物分为三个级别：一是特殊使用级，处方使用必须由医院领导开会讨论决定;二是限制使用级，主任医师才有处方权;第三种才是一般医生都能开处方的药物，一般都有很长的使用年限。盐酸安妥沙星是国内难得一见的原创新药，最初，它被放在“特殊使用级”，这使临床推广应用大受限制。
由于清楚这个新药的临床效果和安全性，经药物所和有关部门沟通，盐酸安妥沙星被列入限制使用级，这对该药临床推广起到巨大推动作用。“从六七年的使用情况来看，它的不良率远低于同类药物。”杨玉社说，虽说200多万盒的销量不算大，但对于一个未列入医保的抗生素来说，已是相当不错的成绩。
改良新药延续专利生命
一次，杨玉社陪父亲看病，在西安一家医院旁的药房买药时，他一眼看到了摆放在玻璃柜台里的盐酸安妥沙星，他得意地对服务员说：“这药就是我做的!”可服务员却露出不屑的神色，想来并不相信他的话。
能自豪地说出这句话，做成一个新药，那是药物研发者一辈子的荣耀。“还有12年我将退休，最大的心愿就是当我退休时，研制的新药还继续在药店柜台里出售，造福人民大众，当然更希望能再上市一个创新药物。”杨玉社说。
一般来说，发明专利的保护期是20年，一个新药上市后其核心专利还能持续8-10年是很不错的。2009年盐酸安妥沙星上市，转眼明年专利就要过期，杨玉社早就着手准备继续改进安妥沙星。现在上市的盐酸安妥沙星是普通口服制剂，但在进一步开发注射剂时，发现其水溶性不理想。2012年后，他又针对药物溶解度进行改进，研制出甲磺酸安妥沙星，溶解度提高200多倍，并申请了新专利。
不过，问题又来了。甲磺酸安妥沙星按2016年最新的药品注册办法，属于二类改良新药，又要从头做临床，这又是一笔巨大的投入。杨玉社已经告诉安徽环球药业，希望能继续联合开发注射型甲磺酸安妥沙星。
鼓励企业参与，转化才能提速
新药转让合同一般采用里程碑付款式，能够上市并拿到新药上市后的销售提成，对任何一个研究所、课题组来说，不仅是成就，更是长期的经费保障。
因为有了盐酸安妥沙星，杨玉社课题组经费基本不愁，这使他在其后的十余年能专心研发抗超级耐药菌的新药，并取得了很大成绩。细菌耐药性已成为人类公共卫生危机，新药特别是抗菌药物研发有一定公益性。但是，因为抗菌治疗周期短，价格也不高，企业的积极性不是很高。杨玉社说，抗肿瘤药价格高，使用周期长，或许只有1-2万人甚至几千人使用，产值就可做到几亿元，而抗生素用药时间短，售价又不高，同样几亿产值，却可能惠及百万患者。
“这种带有公益性的普惠式新药，西方大公司不愿研发，更需要国家科研机构来做。”他说，科技成果转化的政策越来越好，既可以让科研人员获得更多收入，又可以让成果转化提速，造福社会。去年，他又有两个临床前新药，包括一个抗超级耐药菌的第二代恶唑烷酮药物，以数千万元转让给药企。不过，他更希望国家能调动企业的积极性，因为没有他们的参与，再好的新药也走不到市场。
